1949年，南阳市公立人民医院成立，与共和国同龄，随后更名为河南省人民政府南阳区人民医院，南阳专区人民医院，南阳地区人民医院，直到1994年十一月才正式改名为南阳市中心医院，这所医院在群众中享有盛誉，直到今天，当地仍有许多人沿用着建院初期的简称“专医院”，言语中透着许多亲切和信任。历经几代人的努力，现今为全国500家大型综合性医院之一，1995年被原卫生部评为三级甲等医院，为南阳市首家三甲医院，目前位列“2019届地级城市医院100强”榜单第54名、“2019中国医院影响力排行榜”综合榜第72名，2019年被省卫健委评为“2017-2018年度群众满意医院”，在河南省抗击新冠肺炎疫情表彰大会上荣获“河南省先进基层党组织”与“河南省抗击新冠肺炎疫情先进集体”称号，被市卫健委评为“2019年度全市卫生健康工作先进单位”，国家三级公立医院绩效考核新排名306名，是河南省区域性医疗中心，河南大学附属南阳医院，豫西南医疗、教学、科研、急救、预防、保健和康复中心，服务南阳全市和部分毗邻省区1000多万人口；是郑州大学医学院、新乡医学院、河南科技大学医学院、南阳医专的教学医院和新乡医学院、河南大学研究生培训基地，是河南省博士后实践创新基地，国家批准的全科医生培养基地和国一批住院医师规范化培训基地；国家示范高级卒中中心、国·家·级胸痛中心、省级创伤救治中心、市级危重孕产妇救治中心、危重新生儿救治中心、南阳市紧急救援中心等多个危急救治中心设在我院；近年来我院积极建设“一区四院”即南阳市中心医院、南阳市妇幼保健院、南阳市儿童医院、南阳市肿瘤医院。